丙戊酸钠与碳青霉烯类抗生素

 

丙戊酸(VPA)具有广谱的抗惊厥活性,是最常用的抗癫痫药物之一。并且是一种肝药酶抑制剂,可增加某些药物(如三环类抗抑郁药、拉莫三嗪)的血浆浓度;反过来,其他药物也可能影响丙戊酸血药浓度,最典型的就是碳青霉烯类抗生素

碳青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性,尤其对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大活性,对于治疗感染性疾病患者至关重要。

这两种药物在吸收、分布、代谢和排泄四个阶段都可能产生相互作用,最终导致丙戊酸钠血药浓度显著降低(具体机制目前尚未明确)

可以通过一张图来了解丙戊酸的药代动力学特征及两者相互作用:

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该相互作用发生在使用碳青霉烯类抗生素 24 小时内,即使增加丙戊酸钠的剂量,其血清浓度依然在下降,说明这种相互作用与丙戊酸钠的每日给药剂量无关

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患者停用碳青霉烯类抗生素后,随着丙戊酸钠的剂量增加,其血清浓度需 7 天才能恢复到初始丙戊酸钠浓度的 90%

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研究表明,碳青霉烯类抗生素可使丙戊酸血药浓度减少 45%~95%,超过 50% 的患者出现癫痫发作。

美国食品药品管理局 ( FDA) 、欧洲药品管理局 ( EMA) 和我国《抗菌药物临床应用指导原则 2015 版》及各自的说明书中都指出,碳青霉烯类抗生素可能降低丙戊酸钠血药浓度,并导致癫痫发作,不推荐联合应用。

同时有文献报道,碳青霉烯类药物本身容易诱发癫痫,其中以亚胺培南为著。

丁香园用药助手APP:丙戊酸与美罗培南药物相互作用

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对于既往有癫痫病史并长期服用丙戊酸钠的患者,必须要选择使用碳青霉烯类药物时,需在综合患者实际病情及其他各方面因素的情况下谨慎管理:

1. 换用或加用另外一种抗癫痫药物是较为理想的选择。

选择替代性抗癫痫药应基于发作类型、副作用、药物相互作用以及患者相关因素。左乙拉西坦具有较低的药物相互作用风险,是丙戊酸钠的首选替代品。

苯妥英钠和其他酶诱导抗癫痫药物,包括苯巴比妥和卡马西平,由于其潜在的药物相互作用,并非丙戊酸钠的首选替代品。

2. 可以考虑选择使用指南中推荐的其他抗感染药物。

可以考虑使用替加环素或多粘菌素作为替代品,以覆盖 G- 菌;化脓性脑膜炎合并癫痫的患者而言,可考虑换用头孢噻肟、头孢曲松等血脑屏障穿透性较好的药物。

3. 不推荐增加丙戊酸钠的剂量。

研究表明两药的相互作用为非剂量依赖性,增加丙戊酸钠的剂量可能出现丙戊酸钠剂量相关性不良反应。

4. 对于癫痫发作风险低,短期接受碳青霉烯类抗生素治疗的患者,建议对丙戊酸钠进行血药浓度监测。